王拥军、陈棣联合团队在《Bone Research》发表骨发育调控机制的研究成果

羊君

　　来源:上海中医药大学

　　近日，我校附属龙华医院王拥军教授团队与中国科学院深圳先进技术研究院陈棣教授团队等合作的骨发育调控机制研究成果“Inhibition of Axin1 in osteoblast precursor cells leads to defects in postnatal bone growth through suppressing osteoclast formation”在《Bone Research》上以原创论著形式发表。龙华医院舒冰和赵永见为论文共同第一作者，陈棣教授和王拥军教授为共同通讯作者。

　　

　　尽管经典Wnt/b-catenin信号通路已经被证实具有促进骨形成和抑制骨吸收的作用，但其在成骨细胞前体细胞中作用尚未完全阐释。此外，Axin1是b-catenin降解复合体支架蛋白之一，由于全身性敲除Axin1会造成小鼠胚胎致死，也无法观察其在小鼠出生后不同骨发育阶段的作用。因此，团队建立了Axin1fx/fx小鼠，并利用Osx-cre小鼠在成骨细胞前体细胞中特异性敲除Axin1（Axin1Osx小鼠），发现该小鼠出现了骨发育延迟的表型，主要表现为生长板肥大软骨细胞凋亡延迟和软骨基质矿化不全。进一步研究发现，OPG表达增高导致的破骨细胞减少是导致生长板肥大软骨细胞凋亡延迟的作用机制之一。

　　

　　为了观察该表型是否通过激活b-catenin而引起，团队又建立b-catenin(ex3)Osx小鼠，比较了在成骨细胞前体细胞中特异性敲除Axin1和激活b-catenin信号的表型差异，发现b-catenin(ex3)Osx小鼠并未出现明显的生长板肥大软骨细胞凋亡延迟和软骨基质矿化不全表型，因此发现Axin1具有不依赖于b-catenin信号调控小鼠出生后骨发育的其他作用途径。

　　该研究首次提示，除了调控b-catenin信号，Axin1尚具有其他调控骨发育的作用途径，从而为后续的研究提供了新的方向和模式动物工具。

　　供稿：龙华医院

　　图片：龙华医院